La conquista medo-babilonese dell'Impero assiro fu l'ultima guerra combattuta dall'Impero neo-assiro tra il 626 e il 609 a.C.
Succedendo a suo fratello Ashur-etil-ilani (regno 631-627 a.C.), il nuovo re d'Assiria, Sin-shar-ishkun (regno 627-612 a.C.), fu immediatamente affrontato dalla rivolta di uno dei principali generali di suo fratello, Sin-shumu-lishir, che tentò di usurpare il trono per sé stesso. Sebbene questa minaccia sia stata affrontata in tempi relativamente brevi, l'instabilità causata dalla breve guerra civile potrebbe aver reso possibile ad un altro generale, Nabopolassar (regno 626-608 a.C.), di prendere il potere a Babilonia. L'incapacità di Sin-shar-ishkun di sconfiggere Nabopolassar, nonostante i ripetuti tentativi nel corso di diversi anni, permise a Nabopolassar di consolidare il potere e di fondare l'Impero Neo-Babilonese, ripristinando l'indipendenza babilonese dopo oltre un secolo di dominio assiro. L'impero neo-babilonese si alleò allora con l'impero dei Medi di recente formazione sotto il re Ciassare (regno 625-585 a.C.) e mosse contro la madrepatria assira. Nel 614 a.C. i Medi conquistarono e saccheggiarono Assur, il cuore cerimoniale e religioso dell'Impero assiro, e nel 612 a.C. l'armata medo-babilonese attaccò e razziò Ninive, la capitale assira. Il destino di Sin-shar-ishkun è sconosciuto ma si presume che sia morto in difesa della sua capitale. Gli successe come re Assur-uballit II (regno 612-609 a.C.), forse suo figlio, che radunò ciò che restava dell'esercito assiro nella città di Harran e, sostenuto da un'alleanza con l'Egitto, governò per tre anni tentando inutilmente di resistere all'invasione medo-babilonese.
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